"ZeroZeroZero" suit le parcours d'une cargaison de cocaïne, depuis le moment où un puissant cartel italien l'achète, jusqu'à son emballage au Mexique et son expédition à travers l'océan Atlantique. Ce parcours est suivi jusqu'à sa livraison finale et son paiement en Europe. Une lutte de pouvoir épique est déclenchée tout au long de la chaîne, des revendeurs locaux au patron le plus puissant de la hiérarchie du crime organisé international - leurs vies et leurs moyens de subsistance sont en jeu.